Моноклональные антитела — это одно из достижений современной медицины, которое помогает в терапии тяжёлых заболеваний. Среди них можно выделить онкологию, аутоиммунные болезни, инфекции, которые не поддаются лечению. Лекарственный препарат «Пролиа» хорошо зарекомендовал себя в медицине и успешно используется врачами более 10 лет.
Состав и форма выпуска
По анатомо-терапевтическо-химической классификации препарату присвоен код М05ВХ04.
Лекарство «Пролиа» относится к группе фармацевтических средств для лечения патологий костной ткани, а именно препаратов, улучшающих их минерализацию. Иными словами, «Пролиа» является корректором метаболизма в костях и хрящах. В основе препарата – химический компонент деносумаб в количестве 60 мг на 1 мл раствора. В качестве дополнительных компонентов используются следующие соединения:
- ЛУК (ледяная уксусная кислота),
- вода очищенная,
- каустическая сода,
- оксиэтилированный сорбитан, который служит эмульгатором,
- сорбитовый сироп.
Препарат представляет собой прозрачную жидкость желтоватой окраски без запаха, однородную, не содержащую включений. Выпускается «Пролиа» в преднаполненных шприцах. Отгрузкой готовой продукции занимается производитель Амджен Юэрэп Б.В. (Голландия).
Фармакологические свойства
Химическое соединение деносумаб — генно-инженерное моноклональное антитело, которое в медицине имеет обозначение lgG2.
Лекарственное средство препятствует взаимодействию ядерного фактора κВ и его лиганда, таким образом замедляет развитие и продолжительность жизни остекластов – крупных клеток, состоящих из большого количества ядер, функциями которых являются растворение минерального компонента и разрушение коллагена, в итоге – удаление костной ткани. Вследствие подавления развития остеокластов уменьшается их масса и снижается регресс костной ткани. Кроме этого, отмечается увеличение прочности всех слоёв кости (кортикального, губчатого).
Фармакокинетика
После подкожной инъекции медикамента наибольшая концентрация деносумаба составляет примерно 6 микрограммов на миллилитр, достигается через десять дней (у отдельных пациентов – до четырёх недель).
Поскольку деносумаб – углеводно-аминокислотное соединение, его выведение происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов – распадом до малых пептидов и аминокислот.
Период полувыведения препарата – 26 дней, полного выведения – около 3 месяцев. После этого деносумаб в кровяной плазме пациентов не определяется.
Фармакодинамика
Механизм действия деносумаба обусловлен его абсолютными специфичностью, аффинностью (силой взаимодействия) к лиганду поверхностного рецептора RANK (так называемому активатору рецепторов кВ). Действующее вещество тормозит активирование RANK на оболочке предшествующих и существующих остеокластов. Предупреждение связывания RANK со своим лигандом и позволяет ингибировать созревание, выживание и функционирование остеокластов.
Применение деносумаба в терапевтической дозировке приводило к быстрому понижению концентраций 1С-телопептида, который является основным показателем разрушения костей. Данное содержание достигается на протяжении трёх последующих дней. Снижение количества 1С-телопептида сохраняется в течение шести месяцев (у некоторых пациентов – до девяти месяцев), поэтому впоследствии вводится новая поддерживающая доза.
За этот период вещества, которые служат маркерами разрушения кости новыми остеокластами, достигали концентраций, диагностированных до начала введения препарата.
На основе препарата «Пролиа» проводились экспериментальные исследования, направленные на замедление RANK синхронно с соединением остеопротегерина (фактора ингибирования остеокластогенеза) с Fc-фрагментом. В таких экспериментах фиксировались снижение костной активности и нарушение прорезывания зубов. Исследования доказали, что лечение деносумабом противопоказано в педиатрии из-за замедления активного роста костей в период их развития.
Иммуногенность
Иммуногенность — это потенциальная способность антигена вызвать в организме человека иммунный ответ независимо от его иммунной специфичности. Согласно химическим классификациям, соединение деносумаб является человеческим моноклональным антителом, поэтому риск иммуногенности чрезвычайно низок. В период медикаментозной терапии на основе «Пролиа» нейтрализующие антитела к его действующему веществу не вырабатываются.
Многолетние исследования доказали, что менее 1 % всех пациентов являются носителями антител. В эксперименте участвовали более 13 тысяч больных, которые проходили лечение описываемым медикаментом в течение нескольких лет.
Кроме этого, пробы проводились у лиц с ярко выраженным проявлением артроза. Их обследовали на предмет выявления нейтрализующих антител методом химического анализа с применением люминесцентных агентов. Исследование не дало никаких клинически значимых результатов, так как не было выявлено никаких изменений фармакокинетических параметров.
На основе лекарства «Пролиа» написано немало диссертаций, в основе исследований в которых были люди с различными заболеваниями из разных возрастных категорий. Было доказано, что у женщин в период постменопаузы препарат снижает содержание остеокластов в костной ткани, тем самым регулируя плотность ткани.
Показания и противопоказания
Медикамент «Пролиа» хорошо зарекомендовал себя в медицинской практике. К основным показаниям к лекарственному средству можно отнести:
- терапия остеопоротических явлений у женщин после 45 лет. Применение препарата уменьшает риск вертебральных, периферических остеопоротических переломов,
- хрупкость суставных поверхностей у лиц мужского пола в престарелом возрасте,
- снижение прочности и эластичности костной структуры у женщин, которые получают лечение ингибиторами ароматазы при гормонозависимых злокачественных опухолях молочной железы,
- остеопоротические явления у лиц мужского пола, которые получают гормональную терапию при раке простаты,
- потеря костной массы, спровоцированная длительным приёмом глюкокортикоидных препаратов.
Вопреки ошибочному мнению, «Пролиа» при ВИЧ и СПИД не назначается.
Несмотря на высокую специфичность препарата,«Пролиа» имеет противопоказания, которые надо учитывать при назначении курса лечения, а именно:
- индивидуальная непереносимость деносумаба или других компонентов лекарственного средства,
- сниженные показатели кальция в плазме крови,
- беременность,
- лактация,
- возраст – младше 16 лет.
Инструкция по применению «Пролиа»
Введение лекарственного средства требует обязательного обучения медицинского персонала.
Способ применения
Если инъекция делается самостоятельно, то младший медицинский персонал должен провести инструктаж пациента. Надо соблюдать такие меры предосторожности.
- Лекарственное средство вводится только подкожно.
- Защитный резервуар, в который помещена игла, состоит из материала с высоким содержанием латекса. Если у пациента имеется аллергия, об этом нужно сообщить заранее.
- Защитное устройство с иглы снимается непосредственно перед инъекцией.
- Запрещается использовать преднаполненный шприц, если он ударился о твёрдую поверхность. Иглы для инъекции менять нельзя.
- Перед инъекцией шприц вынимают из торговой упаковки на 30 минут, чтобы температура его содержимого приблизилась к комнатным показателям.
- Строго запрещено подогревать наполненные шприцы.
- Нельзя встряхивать преднаполненный шприц.
Инъекционное введение препарата «Пролиа» происходит в несколько этапов.
- Открыть контурную ячейку и вытащить шприц за защитное устройство.
- Тщательно проверить препарат на предмет мутности и включений. Если в шприце наблюдается мутность, либо часть шприца повреждена, такое лекарство использовать нельзя. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным либо иметь желтоватый оттенок.
- Очистить руки и обработать кожу непосредственно в месте инъекции раствором антисептика.
- Для манипуляции можно использовать следующие части тела: верхняя часть бедра, живот, верхняя часть плеча.
- Аккуратно снять серый колпачок со шприца.
- Оттянуть кожу в месте прокола и ввести препарат. Введение необходимо проводить до того момента, пока не раздастся характерный щелчок.
- Удалить иглу и зажать место прокола стерильным ватным тампоном, смоченным в растворе антисептика.
Режим дозирования и передозировка
Укол «Пролиа» выполняется только под кожу. Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 60 мг каждые шесть месяцев.
Побочные действия
Лекарство «Пролиа» довольно часто вызывает нежелательные побочные эффекты. По результатам четырёх контролируемых исследований, чаще всего побочные явления возникали у женщин и мужчин со злокачественными новообразованиями. К основным из них можно отнести:
- развитие целлюлита,
- реакции гиперчувствительности (покраснение в месте инъекции, зуд, шелушение),
- отмирание костной ткани челюсти (редко),
- развитие нестандартных переломов бедренной кости (единичные случаи),
- инфекции мочеполовой системы,
- дивертикулит (воспаление прямой кишки),
- повышенная чувствительность к респираторным инфекциям,
- ишиалгия,
- развитие катаракты,
- диспептические явления, которые чаще всего проявляются в виде запоров.
Одним из самых частых побочных явлений является боль в опорно-двигательном аппарате, а именно в нижних конечностях.
Особые указания
Во время курса лечения препаратом «Пролиа» необходимо дополнительно пропивать лекарства, содержащие кальций и колекальциферол.
Если у пациента диагностирована гипокальциемия, её необходимо корректировать до начала лечения «Пролиа».
С осторожностью необходимо назначать лекарство пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями кожи и подкожной клетчатки. Отмечались случаи осложнений, вплоть до госпитализации пациентов.
При лечении онкологических больных рекомендованная доза составляет 120 мг каждые четыре недели. Однако при назначении в данной дозе существует риск разрушения костной ткани челюсти.
Переломы чаще всего наблюдаются у пациентов с сопутствующими заболеваниями опорно-двигательного аппарата, такими как ревматоидный артрит, гипофосфатозия, артрозы.
Если у пациента во время лечения лекарством «Пролиа» отмечаются боли в бёдрах или тазобедренном суставе, их необходимо проверить на наличие трещин и провести исследование контралатерального бедра.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Исследования, которые направлены на оценку способности к управлению сложными устройствами, не проводились. В случаях замедления реакции или снижения остроты зрения необходимо соблюдать осторожность либо избегать работы, требующей повышенной концентрации.
Применение при беременности и лактации
Исследования реакции на препарат у беременных женщин и в период лактации не проводились.
В экспериментах на млекопитающих было доказано, что действующий компонент «Пролиа» не вызывает снижения фертильности у самок африканских макак, но обладает высокой репродуктивной токсичностью. «Пролиа» не рекомендуется принимать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим средства контрацепции. После окончания медикаментозной терапии до наступления зачатия должно пройти не менее 5 месяцев.
В клинических исследованиях на самках грызунов было отмечено, что отсутствие остеопрогерина вызывает патологию, такую как недоразвитие молочных желез, и, как следствие, недостаток грудного молока.
Достоверно неизвестно, проникает ли активный компонент через гематоэнцефалический барьер, поэтому при лечении препаратом «Пролиа» необходимо прекратить кормление грудью.
Назначение в детском и пожилом возрасте
Препарат «Пролиа» в дозе 60 мг не используется в педиатрической практике из-за недостаточности достоверных исследований в этой области.
Что касается пожилых пациентов, то эксперименты показали, что терапия данной группы не требует снижения дозы лекарства.
При нарушениях функции печени и почек
Исследования на группе пациентов с патологиями почек не проводились. Однако если основываться на клинических данных безопасности химического соединения, стоит отметить, что существует риск развития дефицита кальция у пациентов, которые находятся на диализе. В качестве профилактической меры им назначают препараты кальция в высоких дозах. На параметры фармакокинетики деносумаба степень нарушения функции почек не влияет.
Клинических исследований у пациентов с нарушением печёночной функции не проводилось, поэтому стоит соблюдать осторожность и, при необходимости, осуществлять контроль ферментов печени. Но с учётом того, что печёночные метаболические механизмы не задействованы в выведении моноклональных антител, можно утверждать, что печёночная недостаточность не влияет на фармакокинетику деносумаба.
Лекарственное взаимодействие
Препарат Пролиа не влияет на фармакокинетические параметры препаратов из группы бензодиазепина.
Других исследований в этой области не было.
Условия продажи и хранения
«Пролиа» является рецептурным средством и отпускается из аптечного пункта по стандартному бланку. Лекарство необходимо хранить в торговой упаковке в защищённом от света месте. Температурный режим составляет от 2 до 8 градусов. При температуре 25 градусов химическое соединение может находиться в течение 30 дней.
Аналоги
Среди аналогов по химическому строению и форме выпуска можно выделить только один препарат – «Эксджива». Стоимость оригинального лекарственного средства составляет от 12 000 до 13 500 рублей. Цена зависит от региона продажи. Аналог «Эксджива» производства США имеет повышенную дозу активного компонента (120 мг) и стоит от 25 000 до 30 000 рублей за один преднаполненный шприц.
Если пациент не может найти для Пролиа аналоги, можно выбрать препараты из других фармакологических групп, но строго по согласованию с лечащим врачом. По схожести фармакологического действия можно выделить следующие торговые наименования:
- «Остеогенон»,
- «Бивалос»,
- «Акласта»,
- «Бонвива»,
- «Биносто»,
- «Алендра»,
- «Зомета».
Самый дешевый препарат из этой группы – «Остеогенон». Его цена – 700-830 рублей за торговую упаковку.
