Цефалоспорины составляют основу антибактериальной терапии в условиях стационара. Сегодня в лечении инфекционно-воспалительных патологий используется около 40 цефалоспоринов. Ведущую роль среди них играют препараты последнего (IV) поколения, включая антибиотик Цефепим.
Форма выпуска и состав
Активным веществом лекарства является синтетическая циклическая внутренняя соль цефепима гидрохлорид. Вспомогательное L-аргинин. Выпускают препарат в виде порошка, имеющего белый с незначительным желтоватым оттенком цвет. Его используют для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Во флаконе из прозрачного стекла содержится 1 г цефепима.
Фармакологические свойства
Механизм действия бета-лактамных антибиотиков, к классу которых относится Цефепим, основан на ингибировании бактериальных ферментов транспептидаз, участвующих в завершающей стадии синтеза пептидогликана основного компонента клеточной стенки микроорганизмов.
Ферменты транспептидазы имеют свойство образовывать связи с пенициллином, за что получили название пенициллин-связывающие белки ПСБ. Т. к. лекарство является структурным аналогом субстрата данного фермента, то оно выступает конкурентом D-аланил-D-аланиновых остатков. Активное вещество препарата связывается с рецепторами фермента, образуя устойчивую связь и блокируя его функции. В результате в клеточной стенке нарушается структура разрываются перекрестные связи молекул пептидогликана.
Для замедления синтеза пептидогликана требуется концентрация антибиотика в 2-3 раза меньшая, чем для подавления роста грамположительных и грамотрицательных бактерий. Лекарство подавляет патогенные микроорганизмы в фазе роста, ослабляя их цитоплазматические оболочки. Они становятся рыхлыми, не выдерживают осмотического давления, разрываются, происходит потеря внутриклеточной жидкости, и клетка гибнет.
Также возможна активация веществом лекарства протеолитических ферментов в клеточной стенке. При этом достигается тот же эффект, и клетка микроорганизма гибнет. Препарат активен в отношении широкого спектра патогенных организмов:
- Грамположительных кокков: стафилококков, стрептококков, пневмококков, не вырабатывающих β-лактамазы, которые разрушают действующее вещество медикамента. Всего 1 молекула β-лактамазы может нейтрализовать сотни молекул антибиотика.
- Грамположительных палочек: возбудителей сибирской язвы, дифтерии.
- Спирохет бледной спирохеты (возбудителя сифилиса), боррелии (вызывающей возвратный тиф).
- Грамположительных анаэробов (клостридии), провоцирующих столбняк, газовую гангрену.
- Грамотрицательных анаэробов: протеобактерий, гемофильных палочек, протеев, коккобацилл, цитробактерий.
- Актиномицетов.
Биодоступность вещества при внутримышечном введении составляет 100%. Максимальная концентрация компонентов в кровяной плазме отмечается спустя 1-2 часа. Доза и концентрация линейно зависимы между собой высокие показатели наблюдаются в различных биологических жидкостях. Объем распределения вещества зависит от массы тела. У взрослых он в среднем составляет 0,25 л/кг, детей и подростков до 16 лет 0,33 л/кг.
При парентеральном введении Цефепим связывается с белками крови, преимущественно с альбумином. Метаболизм происходит в печени и почках. Молекулы препарата, не связавшиеся с бактериальной клеткой, быстро (0,5-1,5 часа) выводятся почками в неизменном виде (до 85-99%).
В следовых количествах элиминируется с грудным молоком. Период выведения не зависит от количества введенного вещества. При нарушении функции почек он удлиняется от 2 часов (у здоровых) до 13 часов (у больных, нуждающихся в диализе).
Показания и противопоказания к применению
Цефепим антибиотик с бактерицидным эффектом. Его применяют для лечения инфекций:
- дыхательной системы: воспаления и абсцесса легких и бронхов, гнойного плеврита,
- лор-органов: синусита, стрептококкового фарингита и тонзиллита, эпиглоттита,
- мочевыводящей системы: пиелонефрита, цистита, ЗПП,
- билиарной системы: холецистита, холангита, гнойного воспаления желчного пузыря,
- мягких, покровных тканей, костей и сочленений,
- ЖКТ и брюшной полости: распространенного абсцесса (перитонита), дивертикулита, абсцесса печени,
- сепсиса,
- развивающихся на фоне снижения иммунитета,
- ран, ожогов, осложненных инфекцией.
Лекарство может быть использовано для профилактики вторичных инфекций в пред- и послеоперационный период.
Инструкция по применению уколов Цефепим
Для внутримышечного введения Цефепим разводят стерильными растворителями для инъекций:
- водой,
- 0,9% физраствором,
- изотоническим (5%) раствором Декстрозы.
Порошок растворяют во флаконе, вводя растворитель шприцем. На 1 флакон препарата (1 г порошка) необходимо 3 мл раствора. В результате восстановления получается 4,4 мл средства для в/м инъекции. Иглу вводят глубоко в мышцу и медленно (3-5 минут) выпускают раствор антибиотика.
Дозировка и курс лечения зависят от:
- резистентности микроорганизмов,
- возраста и массы тела больного,
- вида и тяжести патологии,
- почечной функции.
Врач индивидуально рассчитывает дозу Цефепима после проведения биохимических анализов и обследования больного. Внутримышечно суспензия вводится при легких и среднетяжелых состояниях. Внутривенное введение показано при тяжелых и угрожающих жизни состояниях.
Побочное действие и передозировка
При нарушении техники введения лекарства, индивидуальной чувствительности и передозировке возникают побочные эффекты со стороны следующих систем организма:
- ЦНС: мигрень, ощущение онемения, ползания мурашек, потеря сознания, тревожность, беспокойство.
- Половая вагинит.
- Пищеварительная: диспепсия, колит, боль в животе, расстройство дефекации.
- Кроветворная: анемия, риск развития кровотечения, лейко-, тромбоцито-, нейтропения, эозинофилия.
- Дыхательная: кашель, боль в горле.
- Сердечно-сосудистая: аритмия, отеки конечностей.
Побочная симптоматика у больного может сопровождаться зудом, крапивницей, лихорадкой, отеком Квинке, гипергидрозом, гиперсаливацией, болью в груди, спине, острым респираторным дистресс-синдромом, микозом.
Аллергия может проявляться в месте введения в виде:
- тромбоза, боли по ходу сосуда, покраснения при внутривенном способе,
- гиперемии, болевого синдрома, припухлости, уплотнения при внутримышечной инъекции.
Чтобы избежать побочных реакций, нужно изучить инструкцию к лекарству Цефепим, как разводить для внутримышечного введения. В противном случае может возникнуть передозировка, сопровождающаяся признаками общей интоксикации, судорогами, неврологическими нарушениями, нервно-мышечным возбуждением. Для купирования побочных проявлений назначаются симптоматическое лечение и гемодиализ.
Особые указания и меры предосторожности
При склонности к аллергическим реакциям пациент должен быть осторожен и перед употреблением антибиотика провести аллергопробу. При появлении симптомов аллергии необходимо отказаться от использования препарата. При возникновении побочных эффектов со стороны ЖКТ, в частности псевдомембранозного колита, нужно прервать применение средства и провести лечение нарушений.
Если период терапии превышает рекомендованный в инструкции, то необходим лабораторный контроль крови, мониторинг функции почек и печени. При распространении инфекции из удаленного очага в ЦНС и подозрении на менингит необходимо подобрать аналог Цефепима.
Применение у детей и пациентов пожилого возраста
В педиатрии цефалоспорины используются при лечении лор-инфекций, вызванных бета-гемолитическими стрептококками, патологий, обусловленных менингококками, золотистым стрептококком и т. п. У новорожденных и детей до 1 месяца дозировка рассчитывается исходя их эмпирических данных.
Клинических исследований нет, поэтому рекомендуется применять 30 мг/кг массы тела 2-3 раза в сутки. Детям 1-2 месяца вводят такую же дозу лекарства. Необходимо тщательно контролировать состояние ребенка в период лечения.
У старших детей с весом ≤40 кг дозировку соблюдают такую же, как у грудничков, если нет индивидуальных рекомендаций, а при массе тела ≥40 кг как для взрослых 2,0 г через 8 часов.
У пожилых и детей необходимо контролировать состав крови и функции почек на протяжении всего периода терапии.
Беременность и лактация
Бета-лактамные антибиотики обладают относительной безопасностью, хорошей переносимостью, широким спектром действия. Но они проникают через гематоэнцефалический барьер, обнаруживаются в грудном молоке. Поэтому специалист, назначающий Цефепим, должен оценить пользу и возможный вред для беременной или кормящей женщины и плода или грудничка.
У беременных биологические субстраты (сыворотка крови, околоплодные воды) обладают бета-лактамазной активностью, что требует коррекции антибиотикотерапии. В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения.
При нарушениях функции почек
Дозировка лекарства при терапии бактериальных инфекций у людей с почечной патологией рассчитывается в зависимости от тяжести нарушения функции почек. Ее определяют по уровню клиренса креатинина:
- более 60 2 г 2-3 раза в сутки, 1 г дважды в день, 500 мг 2 раза/сут.,
- 30-60 2 г 1-2 раза в день, 1 г 1 раз/сут., 500 мг 1 раз в сутки,
- 11-29 2 г 1 раз/сут., 1 г или 500 мг 1 раз в день,
- менее 11 1 г, 500 или 250 мг 1 раз/сут.
У пациентов с искусственной почкой доза подбирается в соответствии с инструкцией.
При почечной недостаточности выведение лекарства происходит дольше, поэтому дозировка должна быть уменьшена. Необходимо регулярно контролировать функции парного органа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
На фармакодинамику антибиотика может влиять совместное применение его с другими медикаментами:
- антикоагулянтами увеличивается активность последних,
- аминогликозидными антибиотиками возрастает риск токсического поражения почек,
- диуретиками возможно нефротоксическое воздействие.
Схему лечения с применением других групп лекарственных средств должен разрабатывать специалист.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами
Антибиотик способен вызывать негативные проявления со стороны ЦНС. Поэтому во время лечения следует избегать вождения всех видов транспорта и видов деятельности, которые требуют высокой сосредоточенности, концентрации внимания, быстрой реакции на раздражители.
Условия продажи и хранения
В аптеках Цефепим отпускается по предъявлению рецепта. Хранить его нужно в сухом, прохладном месте, темноте. Порошок для внутримышечного введения может храниться в течение 2 лет при t не выше +25°С.
Аналоги
Цефепим можно заменить лекарствами, имеющими сходный состав и показания:
- Абипим,
- Бафепим,
- Бродипим,
- Зефепим,
- Лифепим,
- Мегапим,
- Септипим,
- Фоцепим,
- Цепим.
Но подбирать аналог может только врач.
